青島，是全國痛風發病率最高的城市，每百人中就會有三人備受痛風的折磨。患者體內究竟有哪些基因易感痛風?痛風的發病機制到底是怎樣的?在今年之前，全世界也沒有答案。青大附院代謝病科主任、山東省痛風病臨床醫學中心主任李長貴帶著他的科研團隊歷時五年，輾轉全國各地篩查患者，建立了目前國際上最大的痛風遺傳資源樣本庫，終于找到了3個痛風易感基因。日前，記者走進省痛風病臨床醫學中心，了解到在那些枯燥的課題研究背后的故事。
從60萬個基因中篩查“可疑對象”
“一直以來，臨床醫學界都認為高尿酸血癥是導致痛風病的高發因素。可是我干臨床這么久了，發現只有不到20%的高尿酸血癥患者最后會引發痛風。這其中，一定和患者自身的基因有關。”從2002年山東省將痛風病臨床醫學中心設在青大附院開始，李長貴就牽頭組建起了痛風病的科研團隊，他們一直在苦苦追尋痛風的發病機制，但翻遍了國內外的醫學文獻，都沒有找到答案。
2010年，一個大膽的想法在李長貴腦中定型——他要找出痛風病的致病基因，為預防和治療痛風探尋更精準的策略。不過，這個想法實現起來可不容易，一方面基因的篩查需要大量的樣本，僅以青大附院就診的患者為樣本顯然不夠，他們在繁重的醫務工作之余還要外出尋找更多的樣本資源;另一方面痛風易被誤診，很多痛風患者都被當做風濕性關節炎，從而導致研究方向的偏離。于是，李長貴帶領47人的課題組首先立足本省，采集了1200名痛風患者和1200名正常人的DNA樣本，運用全基因組關聯分析法，初步建立了一個漢族痛風病例樣本庫，入庫的每個樣本都是李長貴親自診斷的結果。最終，他們從60多萬個基因變異位點中，找到了可能導致痛風的最可疑的59個位點。
為研究痛風義診走遍全國
2010年4月，從青海來青島出差的常某痛風發作，四肢關節全都腫得不像樣子，不得不坐著輪椅到青大附院就診。李長貴幫他緩解癥狀之后，常某感慨地說：“我這毛病以前常犯，嚴重的時候一兩個月都好不了。李大夫，你要是能到我們當地去給我們看看病就好了，我們那里得痛風的可多了。”聽了這話，李長貴心中一動，之前他們課題組在山東篩查出的基因位點還是個粗略的結果，需要得到進一步的驗證。為了取得更多的樣本，使研究的人群具有多樣性，從而確保課題的科學性，李長貴決定用義診的方式在全國多個痛風高發的城市進行病例篩查。
2010年8月，李長貴就帶著課題組奔赴青海格爾木，當天聞訊來排隊就診的達兩百多人。此后，每年他都會去青海義診一次，不僅給當地人看病，還帶著自費購買的治療痛風的藥物。有時候，在格爾木義診結束后，他們還會再往新疆地區深入一些。這些年來，他們義診的腳步走過黑龍江、山西、陜西、四川、上海等多個痛風高發的省份。一些偏遠的縣城因為生活條件較為落后，夏天的夜晚他們會被蚊蟲叮咬得睡不著覺。某次，他們在一個鄉鎮義診，結果五六個人集體食物中毒，上吐下瀉，但他們還是堅持工作了一個星期，完成百余例病例篩查。
迄今為止，李長貴帶領課題組收集了原發性散發痛風患者9000多例、原發性痛風家系(即一家三代皆有痛風)1300余個、三口之家患痛風樣本1200余個、原發性高尿酸血癥樣本10000余例以及對照的健康人樣本20000余例。通過在這些樣本中的反復比對，課題組最終發現了位于3個基因上的4個位點是導致痛風發作的基因密碼。
未來測痛風只需患者一滴血
“我們的研究表明，高尿酸血癥只是痛風的生化基礎，在這個基礎上如果又攜帶了這三個基因中的任何一個，就是痛風發作的高致病風險。”李長貴對記者解釋說。今年夏天，這個研究結果發表在世界權威科學期刊《自然》的子刊《自然通訊》上面，引起了國際關注。而前不久，國家自然科學基金也向李長貴教授主持的國際(地區)合作與交流項目“新發現痛風易感基因的驗證及其致炎機制研究”提供科研經費，確定其為國家級重點項目。
不過，找到基因密碼還只是“萬里長征”第一步，李長貴和他的課題組下一步要做的研究，就是這些基因通過什么作用機制來引發痛風。據介紹，目前的痛風治療方式是“治標不治本”，只是降低血尿酸和鎮痛治療，特別是鎮痛治療副作用很大，患者在治療過程中會出現脫發、皮膚潰爛、肝腎衰竭、再生障礙性貧血等癥狀。而新的研究，就是找到致病基因的“信號通路”，從而實現“精準醫療”。
“五年之內，這項研究就會完成。”李長貴向記者描繪了一幅未來的場景：只需患者一滴血，就可以在特制的檢測芯片上測定是否攜帶致病基因，然后由醫生幫其阻斷“信號通路”，提前預防痛風的發生。同時，相關的靶向藥物也會研制成功，可以精準地調控這條“信號通路”而不傷及人體的其他免疫細胞，從根本上治愈痛風。
